Brothers in Arms DS begleitet eine Elite-Fallschirmjägereinheit durch 16 Missionen in der Normandie, in Nordafrika und in den Ardennen. Spieler befehligen einen Trupp Soldaten, während sie Ziele erfüllen und in verschiedenen Umgebungen gegen die Streitkräfte der Achse kämpfen.
Das Gameplay basiert auf Truppenführung und gibt den Spielern taktische Optionen wie Unterdrücken, Flankenangriff und Sturmangriff. Außerdem bietet es eine vielfältige Auswahl authentischer Waffen des Zweiten Weltkriegs, darunter Gewehre, Maschinenpistolen und Granaten.
Das Spiel enthält auch Fahrzeugkampfabschnitte, in denen die Spieler Panzer und Jeeps steuern, um durch bestimmte Abschnitte zu gelangen. Die Multiplayer-Unterstützung bringt Gefechte auf verschiedenen Karten über lokale drahtlose Verbindung.
Als Handheld-Umsetzung nutzt das Spiel die Zwei-Bildschirm-Anordnung, um taktische Karten und den Status der Figuren anzuzeigen, während die Kernmechanik der Reihe mit ihrem truppenbasierten Spielprinzip erhalten bleibt.