Im Jahr 1979 checkt der ehemalige NYPD-Detektiv und heutige Handelsreisende Kyle Hyde im mysteriösen Hotel Dusk ein. Sein Hauptziel ist es, seinen verschwundenen früheren Partner zu finden und die Geheimnisse zu lüften, die in der Vergangenheit des Hotels verborgen liegen.
Hotel Dusk: Room 215 nutzt die Nintendo-DS-Hardware auf einzigartige Weise, indem es die Spieler auffordert, das System vertikal wie ein Buch zu halten. Das Gameplay basiert auf Stifteingabe zum Erkunden der Umgebungen, Lösen von Logikrätseln und Interagieren mit Objekten.
Die Geschichte bietet verzweigte Dialogbäume, bei denen falsche Entscheidungen sofort zum Spielende führen können. Spieler sammeln Gegenstände und notieren Hinweise in einem digitalen Notizbuch, um die Rätsel zu lösen, die in den Zimmern des Hotels verstreut sind.
Rotoskopierte Charakteranimationen verleihen dem Spiel einen unverwechselbaren visuellen Stil. Hotel Dusk: Room 215 zeichnet sich durch seine von Noir-Filmen inspirierte Atmosphäre und den starken Fokus auf erzählerisch getriebene Ermittlungen aus.