The Powerpuff Girls: Chemical X-Traction folgt Blossom, Bubbles und Buttercup, während sie sich durch Townsville kämpfen, um das gestohlene Chemical X zurückzuerlangen. Die Spieler führen die drei Schwestern durch direkte Kampfbegnungen mit bekannten Schurken aus der Serie.
Zur Auswahl stehen die drei Schwestern sowie eine Reihe von Schurken. Die Kämpfe setzen auf Standardangriffe, Blocken und stärkere Spezialbewegungen, die durch das Sammeln von Chemical-X-Fläschchen in jedem Abschnitt ausgelöst werden.
Die Stufen enthalten zerstörbare Objekte und interaktive Gegenstände, die den Ausgang der Kämpfe beeinflussen können. Das Spiel bietet eine storybasierte Kampagne sowie lokale Zwei-Spieler-Versus-Modi.
The Powerpuff Girls: Chemical X-Traction fängt Optik und Atmosphäre der Originalserie ein, doch das Gameplay wird durch ein begrenztes Moveset und eine umständliche Kamerasteuerung ausgebremst.