Dans Again : Le Roman Policier Interactif, les joueurs incarnent l'agent du FBI J.D. Weaver, chargé d'enquêter sur une série de meurtres brutaux commis par l'insaisissable Tueur de la Providence. Le gameplay principal consiste à rassembler des preuves médico-légales et à interroger des suspects pour découvrir la vérité derrière ces affaires classées.
Une fonctionnalité clé d'Again : Le Roman Policier Interactif est le mécanisme de Vision du Passé, qui permet au protagoniste de basculer entre le présent et le moment où un crime a eu lieu. Cette capacité aide les joueurs à localiser des objets cachés et à être témoins d'événements passés cruciaux pour résoudre des énigmes complexes.
Le jeu combine la narration de roman visuel avec des séquences d'enquête en pointer-cliquer. À l'aide du stylet de la Nintendo DS, les joueurs explorent les environnements, manipulent des objets et accomplissent des mini-jeux pour progresser à travers les chapitres narratifs.
Again : Le Roman Policier Interactif se distingue par son esthétique particulière, utilisant un style artistique photographique en prises de vues réelles qui le différencie des romans visuels typiques d'inspiration anime sur la plateforme.