Dalam Godzilla: Domination!, pemain memilih kaiju ikonik seperti Godzilla, Mothra, dan King Ghidorah untuk bertarung melawan monster rival dan menyebabkan kehancuran di lingkungan perkotaan.
Game ini mencakup enam monster yang dapat dimainkan dan delapan tahap berbeda. Pertarungan terdiri dari serangan dasar, gerakan khusus unik, dan interaksi lingkungan seperti melempar puing atau merobohkan bangunan untuk mengumpulkan power-up.
Mode kampanye memungkinkan pemain membuka karakter dan tahap tambahan. Gameplay berfokus pada perkelahian cepat di peta kota isometrik kompak yang dirancang untuk genggaman genggam.
Dikenal karena grafis sprite yang detail, game ini secara efektif menyampaikan skala monster raksasa di GBA, meskipun terhambat oleh perilaku AI yang repetitif dan daftar karakter yang terbatas.