Dalam Blood of Bahamut, sekumpulan wira memulakan misi untuk melindungi alam Althos daripada Gigant—makhluk gergasi seperti dewa. Pemain mengawal pahlawan ini untuk merobohkan makhluk gergasi sambil merentasi landskap yang boleh dimusnahkan.
Tujuh protagonis berbeza tersedia, masing-masing menggunakan senjata dan kebolehan unik yang disesuaikan dengan pelbagai pendekatan pertempuran. Kemenangan bergantung pada pergerakan dan masa yang tepat untuk memanjat Gigant dan menyerang titik lemah mereka yang bercahaya semasa pertempuran bos berbilang fasa yang sengit.
Sehingga empat pemain boleh bekerjasama secara wayarles untuk menyelaraskan serangan. Pengurusan sumber strategik dan penyesuaian watak menambah kedalaman pada pertemuan bos-rush taktikal ini.
Dikeluarkan secara eksklusif untuk Nintendo DS, Blood of Bahamut terkenal dengan cita-cita teknikalnya dalam menghasilkan model bos besar yang bergerak pada sistem pegang tangan.