Dalam Godzilla: Domination!, pemain memilih kaiju ikonik seperti Godzilla, Mothra, dan King Ghidorah untuk bertarung melawan monster saingan dan menyebabkan kehancuran di persekitaran bandar.
Permainan ini merangkumi enam monster boleh dimainkan dan lapan peringkat berbeza. Pertempuran terdiri daripada serangan asas, gerakan khas unik, dan interaksi persekitaran seperti melontar serpihan atau merobohkan bangunan untuk mengumpul power-up.
Mod kempen membolehkan pemain membuka kunci watak dan peringkat tambahan. Permainan ini memfokuskan pada pergaduhan pantas dalam peta bandar isometrik padat yang direka untuk permainan pegang tangan.
Dikenali dengan grafik sprite terperinci, permainan ini berkesan menyampaikan skala raksasa gergasi pada GBA, walaupun ia dihalang oleh tingkah laku AI yang berulang dan senarai watak yang terhad.