In Again: Interactive Crime Novel kruipen spelers in de huid van FBI-agent J.D. Weaver, die de taak heeft een reeks brute moorden te onderzoeken die zijn gepleegd door de ongrijpbare Providence Killer. De kern van de gameplay draait om het verzamelen van forensisch bewijs en het verhoren van verdachten om de waarheid achter deze cold cases te ontrafelen.
Een belangrijk kenmerk van Again: Interactive Crime Novel is de Past Vision-mechaniek, waarmee de protagonist kan schakelen tussen het heden en het moment waarop een misdaad plaatsvond. Dit vermogen helpt spelers verborgen voorwerpen te vinden en gebeurtenissen uit het verleden te aanschouwen die cruciaal zijn voor het oplossen van complexe puzzels.
De game combineert de vertelstijl van een visuele roman met point-and-click-onderzoekssequenties. Met de stylus van de Nintendo DS navigeren spelers door omgevingen, manipuleren ze objecten en voltooien ze minigames om door de verhaalkarakters heen te komen.
Again: Interactive Crime Novel onderscheidt zich door zijn kenmerkende esthetiek, waarbij een live-action fotografische kunststijl wordt gebruikt die het onderscheidt van typische anime-geïnspireerde visuele romans op het platform.