The Powerpuff Girls: Chemical X-Traction acompanha Lindinha, Florzinha e Docinho enquanto elas lutam por Townsville para recuperar o Chemical X roubado. Os jogadores guiam as três irmãs em combates diretos contra vilões conhecidos da série.
A formação inclui as três irmãs, além de uma variedade de vilões. As batalhas dependem de ataques padrão, bloqueio e golpes especiais mais fortes, ativados ao coletar frascos de Chemical X durante cada fase.
As fases trazem objetos destrutíveis e itens interativos que podem influenciar o resultado das lutas. O jogo inclui uma campanha guiada pela história, além de modos locais versus para dois jogadores.
The Powerpuff Girls: Chemical X-Traction reflete o visual e a atmosfera da série original, mas a jogabilidade é prejudicada por um conjunto limitado de golpes e por um controle de câmera desajeitado.