Theresia centra-se em dois protagonistas separados, presos dentro de uma instalação estranha e em ruínas. O jogador explora salas abandonadas, reúne peças de um passado fragmentado e enfrenta quebra-cabeças ambientais desafiadores em uma tentativa de encontrar uma saída.
Apresentado em primeira pessoa, o jogo usa telas estáticas para movimentação e exploração. O progresso depende fortemente da gestão do inventário, além de combinar itens de forma cuidadosa para superar armadilhas mortais e portas seladas.
Theresia inclui um sistema de saúde incomum, no qual o contato com ambientes perigosos causa ferimentos. Por isso, os jogadores precisam vigiar seu estado físico enquanto avançam pelos desafios psicológicos e ambientais do jogo.
O jogo é lembrado por seu estilo visual perturbador e por abordar temas psicológicos maduros por meio de uma narrativa esparsa, centrada em texto. Em vez de depender do combate, ele constrói tensão com a atmosfera e um medo constante.