Trong Again: Interactive Crime Novel, người chơi vào vai đặc vụ FBI J.D. Weaver, người được giao nhiệm vụ điều tra một loạt vụ giết người tàn bạo do Kẻ sát nhân Providence bí ẩn thực hiện. Lối chơi cốt lõi xoay quanh việc thu thập bằng chứng pháp y và thẩm vấn nghi phạm để khám phá sự thật đằng sau những vụ án chưa có lời giải này.
Một tính năng chính của Again: Interactive Crime Novel là cơ chế Past Vision, cho phép nhân vật chính chuyển đổi giữa hiện tại và thời điểm tội ác xảy ra. Khả năng này giúp người chơi xác định vị trí các vật phẩm ẩn và chứng kiến các sự kiện trong quá khứ, rất quan trọng để giải các câu đố phức tạp.
Trò chơi kết hợp kể chuyện theo phong cách tiểu thuyết trực quan với các chuỗi điều tra point-and-click. Sử dụng bút stylus của Nintendo DS, người chơi di chuyển trong môi trường, thao tác với đồ vật và hoàn thành các minigame để tiến triển qua các chương của câu chuyện.
Again: Interactive Crime Novel nổi bật với phong cách thẩm mỹ độc đáo, sử dụng nghệ thuật ảnh người thật đóng, khác biệt so với các tiểu thuyết trực quan phong cách anime thông thường trên nền tảng này.