डेस्पिकेबल मी: द गेम – मिनियन मेहेम में, खिलाड़ी ग्रू के मिनियन कार्यबल का प्रभार संभालते हैं। लक्ष्य इन पीले सहायकों को प्रयोगशाला और उपनगरीय सेटिंग्स के माध्यम से मार्गदर्शन करना है ताकि ग्रू की नवीनतम योजनाओं का समर्थन किया जा सके।
गेमप्ले मिनियन-आधारित यांत्रिकी के इर्द-गिर्द घूमता है, जिसमें पर्यावरणीय बाधाओं से निपटने के लिए विभिन्न मिनियन प्रकारों के रणनीतिक उपयोग की आवश्यकता होती है। खिलाड़ी विभिन्न स्तरों पर पहेलियाँ हल करने के लिए कार्य सौंपते हैं और आंदोलनों का समन्वय करते हैं।
गेम में मिनी-गेम और चुनौतियाँ शामिल हैं जो सीधे बातचीत के लिए निन्टेंडो DS स्टाइलस का लाभ उठाती हैं। खिलाड़ी कहानी के चरणों में आगे बढ़ने के लिए वस्तुओं में हेरफेर करते हैं और रास्ते साफ करते हैं।