Dalam Again: Interactive Crime Novel, pemain berperan sebagai agen FBI J.D. Weaver yang ditugaskan menyelidiki serangkaian pembunuhan brutal yang dilakukan oleh Providence Killer yang sulit ditangkap. Gameplay inti berkisar pada pengumpulan bukti forensik dan interogasi tersangka untuk mengungkap kebenaran di balik kasus-kasus dingin ini.
Fitur utama Again: Interactive Crime Novel adalah mekanisme Past Vision, yang memungkinkan protagonis berpindah antara masa kini dan saat kejahatan terjadi. Kemampuan ini membantu pemain menemukan barang tersembunyi dan menyaksikan peristiwa masa lalu yang penting untuk memecahkan teka-teki kompleks.
Game ini menggabungkan penceritaan novel visual dengan urutan investigasi point-and-click. Menggunakan stylus Nintendo DS, pemain menavigasi lingkungan, memanipulasi objek, dan menyelesaikan minigame untuk maju melalui bab-bab naratif.
Again: Interactive Crime Novel menonjol dengan estetika khasnya, menggunakan gaya seni fotografi live-action yang membedakannya dari novel visual bergaya anime pada platform tersebut.