Dalam Again: Interactive Crime Novel, pemain memainkan peranan sebagai ejen FBI J.D. Weaver yang ditugaskan untuk menyiasat siri pembunuhan kejam yang dilakukan oleh Providence Killer yang sukar ditangkap. Permainan teras melibatkan pengumpulan bukti forensik dan menyoal siasat suspek untuk mendedahkan kebenaran di sebalik kes-kes dingin ini.
Ciri utama Again: Interactive Crime Novel ialah mekanik Past Vision, yang membolehkan protagonis beralih antara masa kini dan saat jenayah berlaku. Keupayaan ini membantu pemain mencari item tersembunyi dan menyaksikan peristiwa lalu yang penting untuk menyelesaikan teka-teki kompleks.
Permainan ini menggabungkan penceritaan novel visual dengan urutan penyiasatan point-and-click. Menggunakan stylus Nintendo DS, pemain menavigasi persekitaran, memanipulasi objek, dan melengkapkan permainan mini untuk maju melalui bab naratif.
Again: Interactive Crime Novel menonjol dengan estetika tersendiri, menggunakan gaya seni fotografi aksi langsung yang membezakannya daripada novel visual biasa yang diilhamkan anime pada platform tersebut.