Em Again: Interactive Crime Novel, os jogadores assumem o papel do agente do FBI J.D. Weaver, encarregado de investigar uma série de assassinatos brutais cometidos pelo elusivo Assassino Providence. A jogabilidade principal envolve a coleta de evidências forenses e o interrogatório de suspeitos para descobrir a verdade por trás desses casos arquivados.
Uma característica chave de Again: Interactive Crime Novel é a mecânica de Visão do Passado, que permite ao protagonista alternar entre o presente e o momento em que um crime ocorreu. Essa habilidade ajuda os jogadores a localizar itens ocultos e testemunhar eventos passados cruciais para resolver quebra-cabeças complexos.
O jogo combina narrativa de romance visual com sequências investigativas de apontar e clicar. Usando a caneta do Nintendo DS, os jogadores navegam por ambientes, manipulam objetos e completam minijogos para avançar pelos capítulos da história.
Again: Interactive Crime Novel se destaca por sua estética distinta, empregando um estilo artístico fotográfico em live-action que o diferencia dos romances visuais típicos inspirados em anime na plataforma.