In Again: Interactive Crime Novel, i giocatori vestono i panni dell'agente FBI J.D. Weaver, incaricato di indagare su una serie di brutali omicidi commessi dall'inafferrabile Providence Killer. Il gameplay principale ruota attorno alla raccolta di prove forensi e all'interrogatorio dei sospetti per scoprire la verità dietro questi casi irrisolti.
Una caratteristica chiave di Again: Interactive Crime Novel è il meccanismo Past Vision, che permette al protagonista di spostarsi tra il presente e il momento in cui un crimine è avvenuto. Questa abilità aiuta i giocatori a trovare oggetti nascosti e assistere a eventi passati cruciali per risolvere complessi enigmi.
Il gioco combina la narrazione da visual novel con sequenze investigative punta e clicca. Usando lo stilo del Nintendo DS, i giocatori esplorano ambienti, manipolano oggetti e completano minigiochi per avanzare attraverso i capitoli narrativi.
Again: Interactive Crime Novel si distingue per la sua estetica particolare, utilizzando uno stile artistico fotografico live-action che lo differenzia dalle tipiche visual novel ispirate agli anime sulla piattaforma.